黄连素能治病态窦房结综合征

病态窦房结综合征是由多种病因引起的,以窦房结起搏功能及其周围组织传导功能障碍为主要病理生理改变的一组临床综合症。常见病因有冠心病、心肌病、心肌炎和原发性传导系统退行性病变。在对症治疗上,首选阿托品、异丙肾上腺素,但效果仍不令人满意。虽然安装心脏起搏器能改善患者的生活质量,但费用昂贵不易被多数患者所接受。近期临床研究发现黄连素治疗病态窦房结综合征有较好疗效。

临床疗效观察

上海利群医院吴林根以黄连素与钙剂伍用治疗病态窦房结综合征21例，患者在停用一切影响心率、心律的药物2周后,口服黄连素0.5～0.8克/次,3次/日,1周后加用10%葡萄糖酸钙注射液10毫升，稀释后静滴8～10天。结果显示，治疗后最长窦性R-R间期、最短窦性R-R间期分别由(1.86±0.42)秒、(0.76±0.15)秒缩短至(1.670.63)秒(P<0.05)、(0.660.10)秒(P<0.01)；24小时平均心率、24小时总心搏数分别由(53.20±5.63)次/分钟、(73974.60±8234.85)次增至(55.73±5.05)次/分钟(P<0.05)、(78934.00±7194.21)次(P<0.01)；≥2秒的长R-R间期由(2.79±1.54)秒缩短至(2.22±1.17)秒(P<0.05)，长R-R间期发作次数由(16.60±12.70)次减少至(5.10±5.38)次(P<0.01)；11例有持续较长时间的交界区逸搏心律者,其中7例交界区逸搏心律消失。

国内学者以心先安和黄连素合用治疗病态窦房结综合征,42例病人在接受试验前3天停用一切影响心率、心律的药物,改用心先安注射液120毫克加入10%葡萄糖或0.9%氯化钠250毫升静脉输注,每日1次,连续7～10天,同时口服黄连素0.4克～0.6克,每日3～4次。治疗后24小时总心搏数由（72987.5±7974.75）次增至（77932.52±6972.32）次(P<0.01)，24小时平均心率由每分（52.32±6.53）次增至每分（56.81±5.19）次(P<0.05)，最长窦性R-R间期由（1.95±0.52）秒缩短至（1.76±0.64）秒(P<0.05)，最短窦性R-R间期由（0.79±0.14）秒缩短至（0.67±0.11）秒(P<0.05)；≥2秒的长R-R间期由（2.69±1.64）秒缩短至（2.18±1.07）秒(P<0.05)，长R-R间期发生次数由（16.07±12.69）次减少至（5.12±5.29）次(P<0.01)。表明心先安与黄连素合用治疗病态窦房结综合征可使窦房结功能有一定的改善,且无明显副作用。

药物作用机理

窦房结的自律性与钙离子内流速度有关,凡能使钙离子内流加速的因素均可使其自律性提高。对病态窦房结综合征患者的观察发现，单用钙剂并未能使窦房结自律性增高,心率增快，静注钙剂后窦房结恢复时间不但未见缩短,反而更延长，而使用黄连素口服同时合用钙剂后,窦房结功能有不同程度的改善。

研究发现，黄连素小剂量可兴奋心脏,而大剂量具有抗心律失常作用,其机制可能是抗肾上腺素作用,延长心肌细胞的动作电位时间和有效不应期。黄连素可能是通过阻止钾离子外流,延长动作电位时程,使慢通道开放时程延长而增加内向钙离子流的变化,提高窦房结细胞的自律性,使心率增快。黄连素也可能通过增加心肌细胞内环磷酸腺苷浓度，并由内环磷酸腺苷介导钙离子内流,从而使窦房结的自律性提高,心率增快。由此可见,使用黄连素后血浆钙离子进入窦房结P细胞内才有可能提高自律性,推测这可能是黄连素与钙剂合用使患者窦房结功能有所改善的原因。此外,黄连素还有抑制血小板聚集,抑制血栓素A2合成,抑制脂质过氧化、清除氧自由基及降血糖血脂等作用，也可能与其使病态窦房结综合征患者窦房结功能改善有关。黄连素和心先安合用,具有协同调节P细胞代谢,改善病态窦房结综合征患者的窦房结功能的重要作用。