探索神经保护剂应用之路

神经保护剂在卒中的治疗中已得到广泛重视，其应用呈现逐年增加的趋势，并经历过很多大型研究。然而，令人感到沮丧的是这些研究只是在基础实验方面取得了可喜的成绩，在临床上却常常触到“暗礁”。因此，世界上许多国家的卒中防治指南，都不推荐使用神经保护剂。在此情况下，神经保护剂将何去何从？Geoffrey Donnan教授在此次高峰论坛上所作的专题报告中，指出了神经保护剂的发展方向。

Donnan教授重点介绍了自由基清除剂的作用。他指出，在卒中发生时，大脑缺血是一种级联反应，而针对缺血级联反应的神经保护剂有很多种，如神经生长因子、离子拮抗剂等，但其在临床上很少有实效。新近问世的一种自由基清除剂——NXY－059，被发现不但有清除自由基的作用，而且有神经保护的作用。在Ⅰ期临床研究中，人们已初步发现NXY－059可以改善一些相关指标。Donnan教授说，自由基在级联反应中处于中心的位置，自由基清除剂通过清除自由基，可达到减少细胞死亡的目的。

在谈到缺血性卒中的治疗时，Donnan教授推荐联合使用溶栓剂和神经保护剂。因为有研究证实，接受溶栓治疗的患者同时使用NXY-059，可明显减少其非症状性脑内出血和症状性脑内出血的发生。在一项溶栓和神经保护剂对脑梗死灶体积影响的研究中，研究者发现，单独使用尿激素或NXY-059，没有联合用药的效果好。

Donnan教授同时指出，缺血级联反应是多个途径的反应：早期超快期反应包括氧代谢异常、能量代谢异常以及去极化损伤；中期反应为一些细胞毒性反应；晚期会出现一些炎性介质以及细胞凋亡。因此，能够阻断多个缺血级联反应途径的药物要比阻断一个途径的药物效果要好。研究证实，同时使用两种神经保护剂的效果，优于单一神经保护剂的使用。

Donnan教授还向与会者介绍了应用神经保护剂的一种全新理念——院前使用神经保护剂。在他设计的脑血管病抢救流程图中，不管患者发生什么类型的卒中，均首先给予神经保护剂，然后通过影像学检查来区分是出血性还是缺血性卒中：如果是出血性卒中，应使用VII因子（一种新开发的促凝剂）治疗；如果是缺血性卒中，则应进行再灌注、抗血小板和神经保护剂治疗。

他说，院前使用神经保护剂须满足三个条件：安全有效、容易经静脉使用、出血性卒中患者和缺血性卒中患者都能使用。

“这种先进的神经保护剂应用理念，目前还不能在临床上应用。”Donnan教授说，由于存在患者输送等难题，目前院前使用神经保护剂在临床上并不具备可行性，而只是一种美好的设想。