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非甾体抗炎药的新用途

非甾体抗炎药(NSAIDs)具有良好的抗炎、解热和镇痛作用,有着广泛的临床适应证,尤其适用于类风湿性关节炎、软组织风湿症、多种免疫功能紊乱的炎症性疾病、运动性损伤、各种疼痛(如头痛、痛经、牙痛以及癌性疼痛的阶梯疗法等)。除此之外,NSAIDs还具有以下一些新用途:

阿尔茨海默氏病(AD)研究表明,AD患者脑内存在着慢性炎症反应,COX-2(环氧化酶-2)有过度表达。临床观察证实,通过COX-2抑制剂的抗炎及其自由基清除作用,NSAIDs可减轻脑内炎症作用,延缓AD的发展进程和推迟发病年龄。研究表明,服用COX-2抑制剂2年以上的老年人,其发生AD的相对危险系数为0.40,而服用COX-2抑制剂不到2年的人相对危险系数为0.65。由于AD的炎症假说尚未确立,同时NSAIDs尚有一定的副作用,故未全面推广应用于AD的临床治疗。

血栓因血栓中含有COX-1,长期服用小剂量阿司匹林可减少有高度动脉血栓形成倾向患者的心肌梗死发病率。另外,COX-2选择性抑制剂也可用于治疗一些与COX-2过度表达有关的疾病,如缺血再灌注、中风等。

癌症研究表明,多种癌细胞中COX-2均上调,而COX-2能促进肿瘤生长和发展,COX-2诱导的PGE2可刺激肿瘤细胞增殖,促进癌细胞迅速扩散和入侵组织,引起免疫抑制。COX-2选择性抑制剂可阻断PGE2(前列腺素E2)的产生,使前列腺素抑制免疫反应的作用减弱,促进癌细胞凋亡,增强人体抗肿瘤的能力。长期服用NSAIDs可降低结直肠癌的发病率,且与服用时间成正比,并且有助于防治肠道息肉和结肠癌,对COX-2高度表达的胃腺癌也有治疗作用。如尼美舒利(Nim-esulide)可使小鼠肠息肉减少,对结肠癌有潜在的治疗作用,其衍生物NS398对高度表达COX-2的离体胃癌细胞MKN45具有抑制作用。

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