人参皂苷影响P450酶活性双氢青蒿素有抗癌作用

据中国医药报上海讯 记者白毅报道 近日，中科院上海生命科学研究院营养科学研究所王慧研究员领导的研究组在两项研究——人参与药物相互作用的研究以及青蒿素及其衍生物的抗癌研究中均取得新成果，为人参联合用药安全性研究和新型抗癌药物研发提供重要依据。研究论文先后发表在国际学术期刊《公共科学图书馆综合》和《细胞和分子医学》上。

人参一直是我国和其他亚洲国家乃至西方国家常用的营养保健药物，广泛用尿病和心脏病的防治。鉴于人参与其他药物的合用日益普遍，研究人参与人参制品的安全性，特别是人参是否与其他药物发生相互作用、是否影响其他药物的代谢成为目前人们关注的热点。细胞色素P450酶（CYP450）是人体内一个重要的酶系，参与了绝大多数药物的氧化代谢，其活性决定了许多临床药物的代谢速率，与药物的清除率有着直接关系。

该研究组首次系统评价了15种单体人参皂苷对人体5种主要P450酶活性的影响，结果发现具有相同母环结构的人参皂苷对P450酶的抑制活性截然不同。为了深入理解人参皂苷抑制P450酶活性的结构基础，该研究组与中科院上海药物所药物设计与发现中心柳红研究组合作，建立了三维构效关系模型。在此基础上，利用临床用药卡马西平和硝苯地平作为底物研究发现，人参皂苷对最主要的P450酶——CYP3A4的影响存在底物依赖性，根据底物的不同可表现为激活或抑制等不同活性。该研究对于深入理解人参与药物的相互作用及临床优化联合用药具有重要意义。

青蒿素为目前最有效的抗疟疾药物之一，其主要衍生物有双氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯等。近年来，青蒿素及其衍生物的抗肿瘤作用受到了广泛关注，美国国家癌症研究所（NCI）已将其纳入抗癌药物筛选与抗癌活性研究计划。

研究组通过肿瘤细胞系和动物模型，系统研究了青蒿素及其主要衍生物对卵巢癌的潜在抗癌活性以及构效关系，并探讨了相关分子机制。

研究结果表明：双氢青蒿素在该类化合物中活性较强，能有效抑制卵巢癌的生长，其抗癌机制是通过“死亡受体以及线粒体介导的-Caspases依赖性”凋亡信号途径来实现的；同时，双氢青蒿素可以作为化疗药物增敏剂，明显提高卵巢癌一线化疗药卡铂的疗效。

研究结果为青蒿素类化合物作为新型抗癌（辅助）药物用于临床研究提供了重要的实验依据。