抗肿瘤中药的研究进展

肿瘤已经成为威胁人类健康的第一大疾病，严重影响患者的生存质量。近年来各国对抗肿瘤药物的研究都给予极大的关注，从中药本身而言，如何提高患者的生存质量，减少痛苦是我们现阶段的一大研究出发点。随着分子生物学和分子药理学对肿瘤本质和作用机制方面的阐述，抗癌药物研究水平有了显著提高。下面综述近些年的中药抗癌研究的热点。

新的抗肿瘤植物药与作用靶点

近年来出现的类似羟基喜树碱的抗癌新药，是从植物喜树中提取的一种生物碱。它的作用位点是DNA拓扑异构酶I。喜树碱类能特异性地抑制DNA拓扑异构酶I的活性，从而干扰DNA的结构和功能，使DNA单链及双链断裂，产生积聚，以致癌细胞停止分裂而死亡。喜树碱类属细胞周期非特异性药物，抗癌谱广，对大肠癌、卵巢癌、肺癌等都有较好的疗效。

紫杉醇是20世纪90年代出现的抗癌新药之一，是从短叶紫杉或我国的红豆杉的树皮中提取的有效成分。它能够促进微管聚合，同时抑制微管解聚，从而使纺锤体失去正常功能，细胞有丝分裂停止。临床上对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效。

防治化疗药物的不良反应

手术、放疗、化疗是临床上治疗肿瘤的三大有效手段。化疗对患者体内的癌细胞有很强的杀伤作用，可以提高疗效，改善预后。但是也有很强的不良反应，其中最常见的是骨髓抑制，这一不良反应往往使化疗的疗程和剂量受到限制，导致化疗的失败。中药不论在缓解药物的不良反应和增加药物的疗效方面都有明显的作用。其中能升高外周血中白细胞、红细胞和血小板的药物就有几十种。如党参、女贞子、鸡血藤单味药均有升高白细胞的作用，人参能防止多种原因引起的白细胞下降，增强机体免疫力；阿胶对增加血液中的红细胞和血红蛋白量有一定作用；黄芪既能增强机体免疫功能，又可促进机体代谢，通过细胞内cAMP及cGMP的调整作用而使细胞生长旺盛，寿命延长。

几乎所有的化疗药物都有消化道反应，轻者出现食欲减退、恶心、脘腹胀痛，重者剧烈呕吐、难以进食、脘痛腹泻，甚至出现血性腹泻。中医理论认为，脾胃主受纳运化，乃人体后天之本，气血生化之源。在化疗的同时，必须注意保护胃气、调理中焦，使胃气盛、气血旺，临床常用六君子汤、人参健脾汤、麦冬汤等；呕吐严重则用橘皮竹茹汤、小半夏汤等。选用药物主要是健脾益肾、和胃止呕的中药，如党参、白术、陈皮、半夏、获菩、枸杞子、补骨脂、女贞子、黄连、苏梗、竹茹、芦根、炙甘草等。

化疗药物还会严重损伤机体免疫功能，而扶正祛邪的中药具有提高机体免疫功能和提高机体对化疗药物不良反应的耐受能力。有人采用扶正冲剂(党参、白术、枸杞子、女贞子、菟丝子、补骨脂)对60例胃癌术后患者进行治疗观察，治疗组病人在应用扶正冲剂治疗过程中，随着症状减轻好转，血清CEA值随之下降。这说明临床应用扶正冲剂对晚期胃癌患者有增强人体免疫功能作用。另外中药还可以缓解化疗药物的肾毒性和预防脱发等。

诱导肿瘤细胞凋亡

促使肿瘤细胞自杀死亡(即凋亡)是近年来发展起来的。中医药直接诱导肿瘤细胞凋亡的研究报道不多。王福安等发现天花粉毒蛋白与胃癌单抗的交联物可致胃癌实体瘤细胞凋亡，此作用与ras基因表达状态有关联，如果ras高表达，则药物不起此作用，因此能特异性地诱导细胞凋亡。笔者认为，中医药治肿瘤的分子机制很可能是两种：(1)特异地诱导肿瘤细胞凋亡而对正常细胞不影响，(2)提高机体自身抗衡能力，如免疫机能，再由机体自身杀死肿瘤细胞或诱导其凋亡。淋巴因子有诱导凋亡作用已有报道。

逆转肿瘤细胞的多药耐药

肿瘤化疗过程中，耐药性的产生常导致治疗失败。研究耐药逆转剂是人们十分关注的命题。利用钙拮抗剂减少P一糖蛋白的表达，能增强化疗药的作用，但不良反应较大。近来报道番荔枝中活性成分Bullatacin，Atemoyacin—B能克服多药耐药性，中药成分川芎嗪、汉防己成分有明显的抗耐药作用。部分补益和活血化淤中药虽然对肿瘤细胞没有直接的抑制杀伤作用，但是一旦与某些化疗药联合应用就可以明显提高这些化疗药的杀伤性。体外放射杀伤研究也证实中药可以促进放射线对肿瘤细胞的杀伤作用。这些研究结果进一步鼓励了补益中药的临床使用，并对活血中药治疗恶性肿瘤进行了广泛的临床和实验研究。中医药治疗恶性肿瘤的侧重点由增效减毒变为增敏减毒，并明确提出了中药增敏剂的概念，形成中医药配合放疗、化疗治疗恶性肿瘤的两大主流。

中药的抗肿瘤作用越来越得到国际社会的承认。它的新进展很多，而且作用机制还有很多有待于去发现、探索。中药对抗化疗药物不良反应的临床应用和实验研究都取得了较大进展，对于提高肿瘤患者的治疗成功率及改善肿瘤病人的生存质量、延长生命方面都有显著疗效。新型的植物类抗肿瘤药对肿瘤作用机制的深入和特异性的增强能提高抗肿瘤的作用。另外，诱导肿瘤细胞凋亡及对特定化疗方案起增效作用的中草药，以期达到在剂量减少的情况下仍能取得预期疗效的目的，从而使化疗的不良反应进一步减轻。总之，如何利用中医药的优势,适应新的形势需要，创制疗效更好、针对性更强的新的中药制剂，是摆在我们面前的—个新的课题。(中国现代中药)