应多从天然药物中寻找抗癌药

“从天然药物中可以发现大量结构新颖、作用独特的抗癌化合物，它们可以被作为先导化合物来创制新的抗癌药物。”近日在京举行的第十五届世界药理学大会上，中国科学院上海药物研究所所长丁健研究员指出，我国中草药品种多达12000多种，应充分利用这个宝贵资源，更多的从这些天然药物中寻找抗癌药物。

丁健研究员介绍说，他领导的课题组近年来建立了人癌模型抗肿瘤药物体内外筛选研究系统，该系统包括近60株人癌细胞株和相应的裸小鼠移植瘤，主要开展抗肿瘤药物的体内外筛选和药效评价，并积极探索抗癌药物作用的新靶点。同时还进行中草药抗癌成分的提取、分离、结构解析、化学合成与药理作用的系统研究。课题组经过研究发现从中药竹黄中分离出的ZH-4B具有蛋白酪氨酸激酶（PTKs）抑制活性，它对表皮生长因子受体-2酪氨酸激酶蛋白（EGFR/ErbB-2）和血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）-1酪氨酸激酶有很强的抑制作用，还可以抗新生血管形成。PTKs在细胞内的信号转导通路中占据了十分重要的地位，调节着细胞体内生长、分化、死亡等一系列生理过程。在大多数恶性肿瘤中，PTKs的基因扩增和/或过表达通常与肿瘤的异常黏附、转移、新生血管形成以及肿瘤的抗药性密切相关。

除了ZH-4B外，丁健研究员接着又介绍了对另一种中药提取成分——土槿皮乙酸的最新研究成果。土槿皮乙酸是从传统中药土槿皮中提取出的双萜类化合物，他们的研究显示，土槿皮乙酸不管在体内还是体外试验中，均具有明显的抑制新血管生成作用；进一步机理探索显示，土槿皮乙酸通过蛋白酶体通路加速缺氧肿瘤细胞中HIF-1a蛋白的降解，进而下调靶基因VEGFmRNA的转录和蛋白分泌，该结果揭示了一条新的新血管生成抑制通路。另外还发现土槿皮乙酸具有将细胞周期阻滞在G2/M期的作用，通过破坏细胞骨架蛋白——微管蛋白的聚合达到抑制肿瘤细胞生长。细胞微丝骨架，尤其是细胞的微管和微丝网，具有高度的流动性，它们与细胞的扩散、转移、传播以及细胞伸长有广泛的联系。越来越多的研究表明，几乎所有导致血管生成的因素，都需要它们的参与。他们的研究表明，土槿皮乙酸是一个新的微管聚合抑制剂，与经典的微管抑制剂秋水仙碱和长春碱不同，它有可能作用于微管蛋白的一个全新结合位点。一系列的研究显示土槿皮乙酸是国际上首个报道的具有靶向血管内皮细胞和缺氧肿瘤细胞双重抑制作用并来源于天然产物来源的化合物。