临床需加强对益生菌安全性的认识

近年来，益生菌等微生态制剂在儿科腹泻治疗中的作用获得广泛的循证医学证据。但是，华中科技大学同济医院儿科的黄志华教授日前强调说，临床应加强对益生菌安全性的认识。例如许多抗生素对益生菌有影响，合用时应慎重。

据黄志华介绍，目前，国内主要的益生菌菌种为双歧杆菌、乳酸杆菌、粪链球菌、地衣芽孢杆菌、酪酸菌、肠球菌、枯草杆菌等。菌株中以乳酸杆菌GG株、罗伊乳杆菌、嗜乳酸杆菌、保加利亚乳杆菌、双歧杆菌、嗜热链球菌、鲍氏酵母童腹泻的报告较多。迄今为止，最全面、最深入的研究是益生菌治疗儿童急性轮状病毒水样性腹泻，研究表明其效果最好，能降低腹泻的严重程度，减少腹泻的持续时间17~30小时。乳酸杆菌GG能预防儿童抗生素相关性腹泻，减少抗生素相关性腹泻和癌症患者放射性腹泻的危险。鲍氏酵母菌乳酸杆菌、双歧杆菌制剂对旅行性腹泻安全有效。但益生菌对其他原因引起的腹泻的研究有限，不同的益生菌菌株的作用亦不相同，毒副作用也不相似，许多问题仍需深入研究。

黄志华教授强调说，对水样便腹泻应早期足量应用双歧杆菌、乳酸杆菌制剂；根据粪便中肠道菌群的变化选用益生菌菌株。对细菌感染性腹泻先用有效的抗生素杀灭致病菌后再应用微生态制剂。有研究显示，乳酸杆菌益生菌能抑制致病菌的生长繁殖，但抑制作用与细菌生长环境、细菌数量有关，同时致病菌亦对益生菌有一定抑制作用，因此对细菌性腹泻应先应用抗生素治疗，再用益生菌补充。

值得关注的是，许多抗生素对益生菌有影响，如双歧杆菌对青霉素、红霉素、交沙霉素、克林霉素、林可霉素、万古霉素高度敏感，对头孢霉素、氯霉素中度敏感。而肠球菌的天然耐药性高，易产生获得性耐药，获得外来β-内酰胺酶基因。耐药肠球菌由于其致病岛装配的一种具有抗菌能力的溶细胞素、某些表面黏附素、胆酸水解酶等，因此能引起住院患者感染。对感染性腹泻可首先应用思密达和抗生素合用，再用微生态制剂调节，国内有人观察用金双歧、思密达联合治疗小儿急性腹泻病，其疗效显著。

黄志华教授告诉记者，近年来，应用微生态制剂治疗儿童腹泻已取得一些成果，然而国内缺乏严格设计的随机对照研究，与国际上发达国家的研究水平有一定差距，建议国内开展多中心、大样本随机双盲对照研究，对微生态制剂治疗儿童腹泻病的疗效进行科学评估。另外，目前国内外仅对少数益生菌与人体的相互作用有较深入的研究和了解，至于对肠道内各菌种之间的相互作用知之甚少。到目前为止，有关益生菌的毒副作用报道也很少，尤其对新生儿、免疫功能低下患儿、肠功能衰竭患儿应用的安全性缺乏深入的了解。