中药防治肝纤维化研究取得进展

由河北医科大学公共卫生学院流行病学博士生导师刘殿武教授主持完成的“活血化瘀中药治疗肝纤维化作用靶点和机制的研究”，因在探索预防和治疗肝纤维化理想中药、作用机制及查找肝纤维化发生相关基因等方面取得重要进展，于日前获得了河北省科技进步二等奖。

慢性肝病如果得不到有效治疗，可经肝纤维化发展为肝硬化、门脉高压、肝性脑病甚至肝癌。众多研究表明，肝纤维化是可以逆转的，但发展到肝硬化就不可逆转了。因此，阻止肝纤维化向肝硬化进展非常重要。但是目前尚无疗效明确的抗肝纤维化的西药，中药虽在阻断、逆转肝纤维化方面有独特优势，很多研究也验证了这一点，但尚未开发出用于临床的药物。

鉴于这种情况，刘殿武根据中医验方，选用丹参、当归、莪术、三棱、鳖甲、土鳖虫、郁金等具有活血化瘀、软坚散结作用的中药，组成活血化瘀中药方剂抗纤1号。他应用四氯化碳（CCL4）、高脂饮食和乙醇等复合因素制作成肝纤维化大鼠模型后，将这些大鼠随机分为中药组、中药加硒组、西药（秋水仙碱或凯西来）组和空白对照组，采用多种现代医学方法，从分子水平对该药的疗效、作用靶点和机制、现代制剂以及肝纤维化相关基因等进行了系统研究，并获得多项重要发现。

一是在肝功能和肝纤维化指标及肝组织病理变化方面，中药组改善程度明显优于空白对照组和西药对照组，而且胶囊制剂的效果优于水煎醇提制剂；中药加硒组的效果优于单纯中药组；全方中药的效果明显优于其中3味中药组方的效果。光镜和电镜观察显示，应用中药后，肝组织的病变程度比西药对照组、空白对照组明显减轻，中药组肝纤维化处于Ⅰ级和Ⅱ级，西药对照组处于Ⅱ级和Ⅲ级，空白对照组处于Ⅲ级和Ⅳ级。Masson染色观察显示，西药对照组和空白对照组有大量胶原沉积，而中药组胶原沉积明显减少；全方中药应用后肝组织病理改善程度明显优于其中3味中药组方的效果。

二是在肝维化发生过程中相关基因的表达方面，中药应用后能够明显增加肝细胞生长因子和肝再生增强因子基因的表达，其表达量大于西药对照组，中药加硒组表达量大于单纯中药组，表明此中药方剂通过增加两种基因的表达促进肝细胞的再生，而且硒和中药联合应用效果更好。肝纤维化大鼠经中药治疗后，Ⅰ、Ⅲ型胶原基因和蛋白表达量及转化生长因子β1（TGF-β1）基因和蛋白表达量均明显低于空白对照组和西药对照组；核因子-кB（NF-кB）的表达量明显低于空白对照组和西药对照组，免疫组化和原位杂交均显示中药组胰岛素样生长因子I受体(IGF-1)表达量明显低于空白对照组和西药对照组；应用中药后金属蛋白酶组织抑制因子-I（TIMP-1）基因表达量明显减少。

三是在免疫功能变化方面，中药治疗肝纤维化后，能显著降低脾指数，增加胸腺指数；明显提高红细胞C3b受体花环率，降低红细胞免疫复合物受体花环率；明显增加CD4细胞数量和CD4/CD8比值；而且还能明显降低血清循环免疫复合物含量，增加吞噬细胞的吞噬功能。

四是在细胞凋亡方面，活血化瘀中药血清可明显抑制肝星状细胞增殖，并诱导其凋亡，凋亡率明显高于西药对照组，中药与硒联合应用后作用更明显。说明该活血化瘀中药方剂和硒通过抑制肝星状细胞的增殖、诱导其调亡，使细胞外基质合成减少，肝纤维化减轻。

五是在查找肝纤维化发生相关基因方面，经应用mRNA差异显示技术进行研究，发现了数条与肝纤维化发生相关的基因片断。