托吡酯治癫痫宜个体化

近日，河南省商丘第三人民医院刘桂荣报道：“我国人群使用托吡酯的有效剂量比国外小，但其起效剂量、维持剂量波动大，应注意剂量个体化。”

托吡酯（Topiramate，topamax，TPM）为一种广谱抗癫痫药，其抗癫痫作用主要有四点作用机制：电压依赖性钠通道阻滞，即通过对钠通道的阻滞作用来减低电流脉冲所诱导的持续反应点燃；在γ－氨基丁酸化学门控离子通道类受体上增强γ－氨基丁酸（GABA）活性，可能作用在苯二氮（艹卓）类不敏感受体上；阻滞红藻氨酸/α－氨基－3－羟－5甲基－4－异恶唑－丙酸盐（AMPA）型谷氨酸受体；还有弱的脑内碳酸酐酶抑制作用。在美国，不同剂量TPM加用治疗部分性癫痫的临床试验中，一些病人在高剂量有效，一些病人在低剂量有效；TPM超过400～600毫克/日，疗效不一定提高。因此推荐成人TPM最小有效剂量为200毫克/日，适应维持剂量为400毫克/日。

近日，河南省商丘市第三人民医院神经内科刘桂荣对47例成人部分性癫痫发作患者（单纯部分性发作22例，复杂部分性发作25例，其中伴继发全面发作4例）均给予TPM单药治疗并观察剂量与疗效的关系。初始剂量25毫克/日，以后每周增加相同剂量达总量200毫克/日，每周两次给予，加量期一般为8周。如达到维持剂量后出现可能与剂量有关的疗效和耐受性改变，可适当调整维持量。在TPM单药治疗后9～24周，即维持治疗期按每月癫痫发作频率进行比较。治疗24周后结果显示，47例部分性癫痫患者中控制25例（53％），显效9例（19％）。癫痫发作频率减少大于等于50％，共38例，总有效率81％。首次接受抗癫痫药物治疗者26例，总有效24例（92％），经治疗过的患者21例总有效率15例（71％），两组总有效率比较差异无显著性（P＞0.05），说明TPM单药治疗对首次病人及经治病人均有效。首次接受抗癫痫药物治疗者控制20例（77％），经过治疗后的患者8例（38％），两组控制率比较差异有显著性（P＜0.05）。说明首治病人对TPM治疗更为敏感。单纯部分性发作组总有效率91％，复杂部分性发作组总有效率72％，两组总有效率比较差异无显著性（P＞0.05），说明TPM对发作形式的疗效无影响，即均有效。起效剂量为50～200毫克/日，维持剂量为100～200毫克/日，即起效剂量及维持剂量有很大波动范围。该组有7例出现不良反应，其中有肢体麻木、视物模糊、精神运动迟缓、乏力等，均出现在加量期，未经特殊处理，以后逐渐消失。两例病人出现体重减轻，于治疗12周后出现，治疗结束体重减轻分别为三公斤和四公斤。

该研究报告者提示，国人使用TMP有效剂量比国外小。成人有效量多在200毫克/日，但其治疗的起效剂量、维持剂量波动范围较大，因此，治疗中应当注意剂量个体化。应从小剂量开始，逐渐加量，这不但有利于减少不良反应的发生，还可确定个体的最佳治疗剂量。该药不仅对单纯部分性发作性癫痫有效，还对复杂部分性发作者也有效。