新技术“刷新”眼用制剂给药系统

“在现有临床应用的眼用制剂中，滴眼液占70%左右，软膏剂占17.4%。但是，这些临床常用的眼用制剂仍存在诸多不足，而近年来国内外涌现出的一些新技术应用于眼用制剂开发可解决部分问题。”日前，长春中医学院药学院制剂学教授、中国中医药科技交流中心的李超英教授在接受采访时，对眼用制剂目前存在的问题以及国内外最新的研发进展进行了阐述。

新技术帮助跨越障碍

他说，滴眼液存在的主要问题是生物利用度较低，约95%的活性药物会流失，药效维持短，给药频繁，一般规定给药3～5次/天，但实际应用时可多达10～20次/天，给药剂量也不易控制，并且由于夜间给药不便,使得药理峰谷现象突出；而软膏剂中的基质因其透明度和折光率的因素，可造成视野模糊。

据李超英介绍，新型眼用制剂给药系统因能长时间平稳地释放药物、减少给药次数、消减峰谷现象、避免药物流失、提高生物利用度、减少给药剂量等，成为当前眼用制剂研发的主要趋势。值得关注的是，国外科研人员正在采用超声波、脉冲喷射等独特的给药技术来研制眼用制剂新型给药系统。

用超声波实现非侵入给药。眼给药系统中一项新技术的应用，是将药物经超声波“振动”进眼内，这是一种非侵入性给药技术。美国华盛顿医学超声研究所的实验研究显示，超声振动可以将亲水性物质更多地输送到眼内。尽管在研究中，实验动物的眼角膜上出现了一些小泡，但在治疗结束后90分钟内，这些小泡都会消失，对眼没有结构性的损伤。

用脉冲喷射技术突破给药屏障。有些药物即使已经被注射进眼内，可能仍无法穿透血-视网膜屏障。对此，斯坦福大学正在开发液体微喷射技术（liquid mi-crojets）。该项技术可将药物直接输送入视网膜血管。

研究人员将他们开发的装置称为“蒸汽气泡驱动的脉冲液体微喷射器”。这种装置可以将药物-电解质溶液以15微米宽，60米/秒的速度喷射进眼内。液体流可以穿透血管壁，穿透区只有60微米宽，不会对周围的血管壁造成损伤。但存在的问题是，一次脉冲只能输送很少量的药物，对大多数疾病还达不到治疗剂量。并且由于这种液体喷射器是手动装置，多次脉冲又会增加血管受损的机会。对此，斯坦福大学的科研人员正在开发可以一次输送大量药物的喷射装置。

通过隐形眼镜释放药物。新加坡生物工程和纳米技术研究所的科研人员最近开发出一种多聚物制成的镜片。即先将药物和多聚物溶液混合，之后再进行聚合，从而形成透明的片材。药物也可被包裹在多聚物纳米微粒中，在镜片制作之前将纳米微粒分布在制作镜片的材料中。通过改变纳米微粒的大小，浓度以及结构，可以控制药物释放率，同时又不影响镜片的透明度。佛罗里达大学的科学家也在用这种方法制作可释放药物的隐形眼镜。研究小组目前已经开发出含有药物微粒（治疗青光眼的噻吗洛尔和治疗干眼症的环孢素）的软镜片，其可以稳定地将药物释放到眼内。但这种可释放药物的隐形眼镜价格非常高。

重视眼用中药开发

据李超英教授介绍，虽然眼科药物市场总量不大，但近年来增长迅速，市场份额不断扩大。目前临床正在研究和已注册的眼用凝胶剂就已有十多种，包括盐酸左氧氟沙星眼用凝胶，阿昔洛韦眼用凝胶，小牛血去蛋白提取物眼用凝胶，重组牛碱性成纤维细胞生长因子（融合蛋白）眼用凝胶，环孢素眼用凝胶，妥布霉素眼用凝胶（在体凝胶），硝酸毛果芸香碱眼用凝胶，牛磺酸眼用凝胶等。申请的相关专利有加替沙星外用及眼用凝胶制剂，阿奇霉素眼用凝胶，可滴眼用在体凝胶制剂及其制备方法，硝酸毛果芸香碱眼用凝胶，环孢素眼用凝胶，左旋氧氟沙星眼用凝胶，硫酸阿托品眼用凝胶，左旋氧氟沙星外用及眼用凝胶制剂，无菌可滴眼用凝胶制剂及其制备方法等。由此也可以看出，眼用中药新型给药系统的开发比较薄弱。然而值得关注的是，近年来在国内医药市场中，眼用中成药的表现可与化学药平分秋色，甚至略占优势。

李超英教授认为，由于中成药综合疗效好，副作用小，价格较低，在临床应用中可能更符合眼疾患者的需求。因此，中药眼用新型给药系统具有广阔的开发前景。