多西他赛临床研究新进展

据中国医药报香港讯 记者靖九江报道 近日，上海复旦大学肿瘤医院的邵志敏教授和北京大学肿瘤医院的季加孚教授，在此间分别向内地媒体通报了多西他赛（Doc-etaxel，泰索帝）治疗乳腺癌和胃癌的国际最新临床研究进展。

多西他赛与曲妥珠单抗联用优势明显

“作为辅助治疗，化疗有显着降低乳腺癌患者肿瘤复发危险的潜力。临床常用的联合化疗方案是以多西他赛和蒽环类抗生素为基础的方案。不幸的是，经这些方案治疗的患者，特别是HER2肿瘤蛋白过度表达的患者，仍有较高的肿瘤复发率。以HER2为靶点的药物——曲妥珠单抗，虽然可以显著延长这些患者的至疾病进展时间，但该药与蒽环类抗生素联合应用时，也存在一定的心脏毒性。”邵志敏教授通报的BCIRG006研究，是一项测试以多西他赛为基础的化疗组合，在加入曲妥珠单抗后对早期乳腺癌的治疗作用，以及检验非蒽环类抗生素治疗组合，是否会像曲妥珠单抗与蒽环类抗生素联合使用时那样增加心脏事件发生风险的Ⅲ期临床药物研究。

BCIRG006研究在45个国家的440个中心开展，有3222名曾接受过辅助化疗、可接受手术的HER2阳性早期乳腺癌患者被纳入该研究——29%的患者是淋巴结阴性的高危患者；38%的患者有1~3个癌性淋巴结；53%的患者年龄在50岁以下；52%的患者处于绝经前期；53%的患者激素受体阳性；60%的患者瘤体直径大于2厘米。

上述患者被随机分为三组：1073名患者首先接受4次（每次间隔21天）多柔比星及环磷酰胺治疗，随后再接受4次（每次间隔21天）多西他赛治疗（AC-T方案组）；1074名患者在接受上述治疗的基础上，再接受为期一年的曲妥珠单抗治疗（AC-TH方案组）；另外1075名患者接受6次（每次间隔21天）多西他赛与卡铂治疗，并在化疗开始同期接受一年的曲妥珠单抗治疗（TCH方案组）。

该研究的第一次中期（23个月的随访）疗效分析结果表明，与AC-T方案组相比，AC-TH方案组的肿瘤复发率降低51%；TCH方案组的肿瘤复发率降低39%。

3个组均未发生心脏性死亡事件。AC-T组、AC-TH组和TCH组临床心力衰竭的发生率分别为0.19%（2名患者）、1.8%（10名患者）和0.09%（1名患者）。

3个组的中性粒细胞减少（并发症）的发生率相似（约10%）。有大于5%的患者发生了其它毒性反应。其中，AC-T组和AC-TH组患者有疲劳、恶心、肌痛发生；TCH组患者有贫血、血小板减少及疲劳发生。

上述研究结果表明，以多西他赛为基础的化疗方案联合曲妥珠单抗，能有效减低HER2阳性早期乳腺癌患者的肿瘤复发率；TCH化疗方案与AC-TH方案相比，其心脏毒性显著减少。

为治疗晚期胃癌提供新选择

今年3月23日，美国食品药品管理局（FDA）批准多西他赛联合顺铂和5-氟尿嘧啶作为以前未接受过化疗的晚期胃癌（包括胃食管交界癌）患者的标准治疗方案。因此，胃癌成为多西他赛的又一新的适应证。季加孚教授介绍了FDA批准这一方案的主要依据———Tax325研究的结果。

Tax325研究是一项大型的国际性III期多中心临床药物试验，有457位以前未接受过化疗的晚期胃癌患者随机入组该研究。其中，有227位患者接受以多西他赛为基础的化疗方案（多西他赛联合顺铂和5-氟尿嘧啶，TCF方案）治疗；另外230位患者接受现行标准治疗方案（顺铂联合5-氟尿嘧啶，CF方案）治疗。

研究结果显示，与CF方案组相比，TCF方案组的死亡风险下降23%（中位随访23个月）；TCF方案组患者的中位总生存期显著延长（9.2个月：8.6个月，p=0.02），危险比为1.29；TCF方案组的至疾病进展时间延长了近两个月（5.6个月：3.7个月，p=0.0004），危险比为1.47。

中性粒细胞减少是TCF方案组的常见不良反应，但它是可逆的和易处理的。

季加孚教授指出，TCF方案是FDA十多年来第一次批准的一种已被证实可延长晚期胃癌患者生存期的治疗方案，这为临床治疗晚期胃癌提供了一个新的手段。