母牛分支杆菌菌苗辅治肺结核

世界卫生组织在20世纪90年代结核病研究与发展战略规划中，提出了化疗与免疫疗法相结合的治疗方案，所推荐的惟一免疫制剂就是母牛分支杆菌菌苗。

母牛分支杆菌于1964年首次从牛乳腺中分离，是对人畜无致病性的快速生长菌。国外对此菌苗研究已久，国内研究起步较晚。研究证明，此菌苗的抗原性、免疫性与结核分支杆菌和卡介苗（BCG）相似。后两者既能诱导机体产生抵抗结核分支杆菌感染的保护性免疫反应，又能产生对机体有害的超敏（变态）反应。但母牛分支杆菌菌苗是双相免疫调节剂，能使对机体起损害作用的超敏反应减弱，也能使低落的保护性免疫反应增强。国内学者在动物实验中发现，此菌苗对T淋巴细胞反应有明显促进作用，其效果优于BCG；激活巨噬细胞，使其产生的过氧化氢增多，杀灭结核分支杆菌作用明显增强。他们还观察到此菌苗也可使巨噬细胞产生高水平的一氧化氮，通过细胞毒性作用杀灭结核分支杆菌。

河南省新乡医学院一附院结核内科张国庆等，观察和评价了母牛分支杆菌菌苗辅助治疗初治肺结核患者免疫功能的影响和疗效，认为母牛分支杆菌菌苗能加快痰菌阴转、病灶吸收及空洞缩小关闭的速度，提高免疫细胞活性，是一种较好的免疫调节剂，不良反应少且较轻微，可用作初治肺结核化疗的辅助治疗。临床观察采用配对随机方法将患者随机分为母牛分支杆菌菌苗治疗组（Ⅰ组）40名和对照组（Ⅱ组）40名。Ⅰ组：化疗＋母牛分支杆菌菌苗治疗6个月，化疗采用两个月异烟肼（H）、利福平（R）、吡嗪酰胺（Z）、乙胺丁醇（E）和4个月异烟肼、利福平（ZHRZE／4HR方案）。化疗第2周末首次使用菌苗22．5微克，用生理盐水1毫升溶解后臀部轮换深部肌注，以后隔周注射1次，每次22．5微克，左右臀部深部肌肉注射进行轮换；注射后至少观察30分钟有无过敏、休克等不良反应，3天后观察注射局部有无红肿、硬结、溃疡形成。Ⅱ组：单纯用ZHRZE／4HR方案化疗6个月，药物剂量与用法同Ⅰ组。研究结果表明，菌苗治疗组治疗两个月时痰菌阴转率（28／40，70％）明显高于单纯化疗组（19／40，47．5％）（P＜0．05），提示菌苗能加快肺结核患者的痰菌阴转速度，有利于机体的康复。菌苗治疗组治疗后4个月和6个月病灶改善情况显著优于单纯化疗组（P＜0．01）；菌苗治疗组治疗后两个月的空洞关闭率、空洞直径缩小率以及4个月的空洞直径缩小率显著优于单纯化疗组（P＜0．01），表明菌苗有加快结核病灶吸收好转和空洞缩小关闭的作用。两组治疗后CD3、CD4、CD4／CD8较治疗前明显提高（P＜0．01），提示菌苗可促进T淋巴细胞增殖，增强免疫细胞功能。使用菌苗后，一些细胞因子水平也有改变，如白介素（IL－2）、IL－6水平增高等。以上细胞因子系T淋巴细胞和单核细胞分泌产生，水平增高反应了细胞免疫功能的改善，表明母牛分支杆菌菌苗是一种较好的免疫调节剂。

该科观察的40例接受母牛分支杆菌菌苗治疗的患者中，出现发热1例，局部皮疹1例，皮下小硬结1例。未发生过敏、休克，未发现对血常规、肝功能和肾功能有不良影响。

肺结核的发病率和死亡率曾随着抗结核新药的应用得到过有效控制，但自从20世纪80年代中期以来，结核病的发病又呈回升趋势，其中机体免疫功能失调是原因之一。母牛分支杆菌菌苗作为一种较好的免疫调节剂，可提高免疫细胞活性，不良反应少又较轻微，可用作初治肺结核化疗的辅助治疗。