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亲属间HLA半相合造血干细胞移植

在中国人民解放军空军总医院(以下简称“空军总医院”)血液科的病房里,47岁的姜女士(化名)谈笑自若,精神很好,很难想象,她是一名白血病患者。

姜女士是去年4月被确诊为急性粒细胞性白血病的,其后,她在一家医院接受放疗和化疗。达到“临床缓解”(常规方法检测不到白血病细胞)的程度后,该院医生建议她到空军总医院进行造血干细胞移植,于是,她来到了这里。空军总医院先后与中国造血干细胞捐献者资料库以及台湾的骨髓库联系,为姜女士寻找合适的供者,但是都没有找到。

姜女士病情急迫,不能无休止地等待,于是,空军总医院的医生考虑为她实施亲属间HLA半相合的造血干细胞移植。今年4月22日,姜女士的女儿用自己的造血干细胞挽救了母亲的生命。目前,姜女士恢复得不错,不久便可出院。

以往的造血干细胞移植(早期是采用骨髓移植的方法),均要求供者和受者HLA(人类白细胞组织相容抗原)完全相合,而HLA相合的几率,只有同卵双生的双胞胎兄弟姐妹间才是100%,非同卵双生的兄弟姐妹间是四分之一,在没有血缘关系的人群中,是万分之一到四百分之一,甚至更低。因此,寻找HLA完全相合的供者非常困难。那么,那些找不到HLA完全相合供者的患者怎么办?急性白血病等病情凶险的疾病没有时间等待,患者又该怎么办?有没有其他途径可以解决?

与HLA全相合供者相比,寻找HLA半相合的供者要容易得多。空军总医院血液科主任王恒湘介绍说,父母与子女间必然是半相合,既不可能完全相合,也不可能完全不相合(近亲结婚的父母有可能与子女全相合)。非同卵双生的兄弟姐妹之间,全相合的几率是1/4,半相合的几率是1/2,当然,也有可能完全不相合。此外,在叔、伯、姑、姨、舅,以及堂(表、姨)兄弟姐妹等亲属中,也有可能找到HLA半相合者。可见,多数患者可以在亲属中寻找到HLA半相合的供者。因此,为了摆脱HLA全相合供者来源困难的局面,国外医学界从20世纪90年代开始,对HLA半相合的造血干细胞移植进行了研究和探索。

造血干细胞中有一种细胞叫做“T细胞”,异体的T细胞植入患者体内后,排异反应的发生率很高,主要损害患者的皮肤、肝脏和消化道,严重者可导致死亡。因此,国外采用“去T”的方法,即采集到供者的造血干细胞后,先将其中的大部分T细胞去除,然后再移植给患者,以此来降低排异反应的发生率。但是,由于T细胞具有参与免疫功能重建和抗白血病的功能,因此,去除T细胞的造血干细胞移植病例复发率高,免疫功能重建缓慢。

空军总医院经过研究,在国际上首创了不去除T细胞的HLA半相合造血干细胞移植技术:移植前,对患者加大预处理放疗、化疗的剂量,更彻底地杀灭患者体内的T细胞,以减少与异体T细胞的对抗;运用药物,增加供者骨髓血中的造血干细胞数量,同时降低T细胞的含量;增加移植的干细胞数量;移植后增加抗排异药物量。这一技术方法有效降低了复发率和排异反应的发生率。

1999年,空军总医院运用上述技术成功实施了首例HLA半相合的造血干细胞移植,患者是一个身患白血病的8岁男孩。那个男孩经放疗、化疗达到“临床缓解”后,没过多久便复发,于是只得再次进行放疗和化疗,如此反复了四次。虽然医院与中华骨髓库联系,为这个男孩进行了检索,但是一直没有找到HLA全相合的供者。最后,空军总医院为这个男孩实施了HLA半相合的造血干细胞移植,供者是孩子的母亲。结果,男孩恢复良好,到目前为止一直很健康。

还有一位30多岁的女性急性白血病患者,四年多以前在空军总医院接受了亲属间HLA半相合造血干细胞移植。康复后,她不仅重新回到了工作岗位,去年还在单位组织的登山比赛中获得了第一名。

空军总医院血液科主任王恒湘介绍说,开始的时候,医学界对HLA半相合造血干细胞移植的效果持怀疑态度,于是,他们便邀请著名血液病专家陆道培院士和胡亚美院士来进行实地考察。经过考察,两位院士对空军总医院取得的成果给予了肯定,于是,这一方法得到了医学界的认可。

目前,国内外的HLA半相合的造血干细胞移植都是仅限于有血缘关系的亲属之间。到目前为止,空军总医院已经为120多名患者实施了亲属间HLA半相合的造血干细胞移植,植入率达到90%以上(所谓“植入”,通俗地说,就是供者的造血干细胞在患者体内成活),三年以上长期存活率超过60%。一般来说,患者移植后能存活三年以上,复发率就很小了。该院血液科主任王恒湘说,这一比率与无血缘的HLA全相合造血干细胞移植的成功率基本一致。

据了解,北京大学人民医院近两三年来也开展了亲属间HLA半相合的造血干细胞移植,同样取得了可喜的成绩。

王恒湘说,亲属间HLA半相合的造血干细胞移植技术的开展,为那些无法找到HLA全相合供者的患者以及因病情急迫无法等待的患者开创了一条新的生路,但是,这并不意味着中国造血干细胞捐献者资料库的建设失去了意义。这是因为,那些本身是独生子女,父母已经不在或因年龄、健康等原因不适宜作为供者,而且又没有子女或子女年龄太小的患者,还是要通过中国造血干细胞捐献者资料库寻找造血干细胞供者。另外,从治疗效果的角度考虑,如果能找到HLA全相合的造血干细胞供者,还是应该优先选择HLA全相合的造血干细胞移植。

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