系统性红斑狼疮的病因及发病机制是什么?

系统性红斑狼疮(SLE)是因免疫失调产生一系列自身抗体的自身免疫性疾病，严重危害人类的健康，发病率接近0.1％，男女比例为1：80．SLE病变可以累及患者全身各个器官，其中最常受累的是肾脏。肾活检发现SLE患者几乎均有肾脏损害的病理改变，即狼疮性肾炎。狼疮性肾炎确诊后，约有20％的患者于10年内发展至肾衰。

SLE的病因包括遗传、环境、内分泌等多种因素。

遗传性因素：过去二十多年的研究表明遗传因素在-SLE的病因中起着重要作用。SLE是一种多基因参与、多种自身免疫反应重叠的系统性疾病。带有人类白细胞抗原(HLA)位点DR2和 DQwl的SLE患者，发病年龄小，对单链和双链DNA以及Ro(不伴La)抗原的反应增强；而带有HLA—DR3和DQw2．L位点的SLE患者，起病年龄晚，抗RO和抗La抗体的发生率高。HLA _DQ位点直接参与SLE发病，而HLA—DR和DP位点则与SLE发病无直接的关系。

环境因素：业已发现，许多环境因素可能参与介导了SLE的发病过程，包括化学药物、金属、毒素、氨基酸、脂肪、糖摄人、紫外线、病毒、细菌及其产物。但是环境因素只有在遗传性因素的基础上才起其诱导作用。

内分泌因素：目前的研究提示，内分泌、神经及免疫三个系统之间相互联系、相互影响；已发现，女性患者的狼疮发病率明显高于男性，妊娠时及分娩后狼疮性肾炎可以加重，这可能与雌激素水平有关。

SLE的免疫发病机制包括B淋巴细胞异常、抗DNA抗体异常、T淋巴细胞异常以及补体系统异常等。在正常个体中，异常的免疫反应(包括高反应性T辅助细胞和高反应性B细胞的免疫球蛋白合成)受到抑制，对机体有潜在危害的免疫复合物被清除；而在SLE患者，其体内的这种抑制性控制机制存在着缺陷。SLE的发病就是由于易感基因与环境刺激之间的相互作用，导致异常的免疫反应，产生具有致病作用的自身抗体和免疫复合物，从而引起器官和组织损伤。

B淋巴细胞异常：骨髓中多克隆B细胞的过度产生，导致多克隆抗体分泌过多，自身抗体的水平与SLE的疾病活动性明显相关。

抗DNA抗体异常：由于SLE患者体内并无游离的DNA，因此许多学者认为凋亡细胞可能是SLE患者DNA抗体产生的原因。现已发现SLE患者外周血内可溶性Fas的水平异常增高，提示可能存在着免疫细胞凋亡机制的障碍。

T淋巴细胞异常：T抑制细胞减少及其对B淋巴细胞调节功能的异常，亦可能与细胞凋亡的紊乱有关。T淋巴细胞的异常又可以引起细胞因子的表达紊乱，产生异常的免疫、炎症反应。

补体系统异常：SLE患者的补体系统缺陷，可导致免疫复合物不能被迅速吞噬而清除，从而导致免疫复合物异常沉积。